DIVULGACIÓN CIENTÍFICA
Una plataforma del CONICET Córdoba busca acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos para enfermedades de la retina
Un equipo multidisciplinario desarrolla una innovadora plataforma experimental para anticipar cómo podrían responder las enfermedades de la retina a nuevos tratamientos. La herramienta busca identificar terapias con mayor potencial y acercar los avances de la investigación básica a futuros tratamientos para preservar la visión.
Las enfermedades que afectan la retina pueden provocar una pérdida progresiva de la visión y representan un importante desafío para la medicina. La retinopatía diabética, la retinopatía del prematuro y la degeneración macular asociada a la edad son algunos ejemplos de patologías en las que, a pesar de los avances terapéuticos, muchos pacientes no responden de la misma manera a los tratamientos disponibles.
Con el objetivo de contribuir a encontrar nuevas alternativas, un equipo de investigadores del Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI, CONICET-UNC) y médicos oftalmólogos del Centro Privado de Ojos Romagosa desarrollan una Plataforma Experimental Ocular innovadora de alta predictividad.
La herramienta permite evaluar nuevos candidatos terapéuticos y estudiar, de manera integral, sus posibles efectos sobre la retina antes de que avancen hacia etapas más complejas de investigación y desarrollo.
Mirar más allá de los vasos sanguíneos
Actualmente, una de las principales estrategias para tratar enfermedades vasculares de la retina se basa en terapias que actúan sobre la formación de vasos sanguíneos anómalos. Sin embargo, la respuesta puede variar entre los pacientes y, en algunos casos, el control de la alteración vascular no alcanza para preservar completamente la función de la retina.
Por eso, el equipo trabaja con una mirada más amplia. La plataforma no solo permite analizar los cambios en los vasos sanguíneos, sino también estudiar qué ocurre con las neuronas y las células gliales de la retina, fundamentales para conservar la visión.
“Las enfermedades vasculares de la retina afectan a millones de personas y, aunque existen tratamientos disponibles, su eficacia puede variar considerablemente entre los pacientes. Por eso resulta fundamental avanzar en nuevas estrategias que permitan evaluar con mayor precisión posibles tratamientos”, explica María Cecilia Sánchez, investigadora principal del CONICET.
Dos modelos para estudiar enfermedades que amenazan la visión
La plataforma combina dos modelos experimentales de retinopatía, validados y estandarizados por el grupo de investigación. Uno permite reproducir características de la retinopatía diabética y la retinopatía del prematuro (Esquema 1*), mientras que el otro permite estudiar aspectos vinculados con la degeneración macular asociada a la edad. (Esquema 2 *)
Esta combinación constituye una de las principales fortalezas del desarrollo, ya que permite analizar diferentes regiones y procesos que ocurren en la retina.
Para evaluar los posibles tratamientos, los investigadores integran estudios de función retinal, ensayos de agudeza visual y sensibilidad al contraste, microscopía para observar los cambios en la vasculatura y técnicas moleculares que permiten analizar procesos como la inflamación, la angiogénesis, el estrés oxidativo y la respuesta de las células gliales.
De esta manera, la plataforma permite obtener una mirada integral sobre los efectos de un posible tratamiento y generar información que contribuya a anticipar cuáles candidatos presentan mejores perspectivas para continuar su desarrollo.
Esquema 1. Plataforma metodológica integral del modelo experimental de retinopatía inducida por oxígeno (OIR) y su evaluación terapéutica multinivel
Esquema 2. Plataforma metodológica integral del modelo experimental de degeneración macular asociada a la edad (DMAE) húmeda.
Del laboratorio a futuros tratamientos
Uno de los objetivos centrales del proyecto es acortar la distancia entre los resultados obtenidos en el laboratorio y el desarrollo de nuevas terapias.
La plataforma funciona como un filtro traslacional intermedio que permite evaluar tempranamente nuevos candidatos terapéuticos. Esto podría evitar que alternativas con menor potencial avancen hacia etapas de experimentación más complejas, contribuyendo a optimizar tiempos y recursos en los procesos de investigación y desarrollo.
El proyecto también cuenta con una fuerte proyección hacia la transferencia tecnológica y la articulación con el sector productivo. En este marco, el grupo mantiene un convenio con la empresa BioSynaptica S.A., de Santa Fe, Argentina y otro con McGill University, Lady Davis Institute -Jewish General Hospital, Montreal, Canada.
“El desafío es contar con herramientas experimentales robustas que permitan seleccionar con mayor precisión los candidatos terapéuticos con potencial para continuar su desarrollo y, en el futuro, contribuir a la generación de tratamientos más seguros y eficaces”, señala Sánchez.
El equipo está integrado por investigadores y becarios del CIBICI y médicos especialistas en oftalmología. Participan del desarrollo María Cecilia Sánchez, José Luna Pinto, Pablo Barcelona, Gustavo Bonacci, María Constanza Paz, Paula Subirada, María Victoria Vaglienti, Albana Tovo, Yamila Fernández y Agustina Núñez.
A través de esta iniciativa, la investigación desarrollada en Córdoba busca aportar nuevas herramientas para comprender y abordar enfermedades que afectan la retina y avanzar hacia tratamientos capaces no solo de controlar las alteraciones vasculares, sino también de contribuir a preservar la función visual.
* Esquema 1. Plataforma metodológica integral del modelo experimental de retinopatía inducida por oxígeno (OIR) y su evaluación terapéutica multinivel. En la sección superior se detalla el diseño del modelo preclínico de retinopatía proliferativa, el cual inicia en el dia post natal (PN)7 con la colocación de ratones lactantes junto su madre en una cámara de hiperoxia (75% O₂). Este estímulo hiperóxico induce vaso-obliteración y pérdida de vasos retinales que culmina en el dia PN12, momento en el cual se realiza la administración intravítrea del candidato terapéutico y el retorno de los ratones a aire ambiental (RA). La hipoxia relativa resultante desencadena una fase de neovascularización y proliferación máxima en el dia PN17, seguida de una fase de regresión de la neovascularización, pero activación gliosis y neurodegeneración a PN26. En la sección inferior se expone la Plataforma Integral de Evaluación Terapéutica organizada según los tiempos claves del modelo: en la fase de neovascularización (P17), se evalúan proteinas pro-angiogenicas mediante Western Blot asi como elanálisis morfológico de la vasculatura por microscopía confocal; en la fase de gliosis y neurodegeneración (P26) se analizan marcadores de daño mediante citometría de flujo mientras que el déficit funcional se determina mediante electrorretinograma (evaluación de la actividad electrofisiológica de fotorreceptores y neuronas internas) y ensayos optocinéticos (medición no invasiva de la agudeza visual y sensibilidad al contraste).
* Esquema 2. Plataforma metodológica integral del modelo experimental de degeneración macular asociada a la edad (DMAE) húmeda.
En la sección superior se describe el modelo experimental estandarizado, el cual comprende la inducción de daño mediante cuatro impactos de láser (x4) y la administración intravítrea del candidato terapéutico (post inyección, PI0) en el modelo animal. Se detalla la línea de tiempo del desarrollo patológico, desde el establecimiento del estado inflamatorio (PI4), hasta la consolidación de la neovascularización coroidea (PI7). En la sección inferior se expone la Plataforma Integral de Evaluación Terapéutica, clasificada según cada evento temporal: en el punto PI4, se aborda el estudio de la inflamación mediante citometría de flujo para la cuantificación rápida y reproducible de biomarcadores celulares; en el punto PI7, se evalúa la neovascularización y la disfunción retinal mediante un enfoque multimodal que incluye electrorretinograma (evaluación funcional temprana de fotorreceptores y neuronas de la retina interna), ensayos optocinéticos (determinación no invasiva de la agudeza visual y sensibilidad al contraste) y microscopía confocal (análisis morfológico cuantitativo de alta resolución de la vasculatura coroidea).
Nota: Cecilia Wedemeyer. CONICET Córdoba
Ilustración científica:
David Rojas Márquez, PhD
Scientific Illustrator & Visual Communicator
Founder & Director — GraficAr SCIENTIA
Scientific visual communication, data visualization & science-based narratives