Respuesta frente a la pandemia por SARS CoV-2 en Córdoba

En el marco de la pandemia mundial que nos toca atravesar, un grupo de investigadores del Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella” (InViV), dependiente de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Córdoba, realizó un informe sobre un proyecto de una técnica de neutralización viral para ser utilizada en la detección y cuantificación de un tipo de anticuerpo que se genera en la sangre de los individuos que han cursado la enfermedad y se han recuperado.

Este proyecto se realizó a través de un convenio con el Ministerio de Salud de la Provincia de Córdoba, y en conjunto con el Laboratorio Central de la Provincia de Córdoba, el Hospital Rawson de Córdoba y el Centro de Plasmaféresis provincial, quienes trabajan en forma coordinada para dar respuesta a las necesidades diagnósticas en el contexto de la actual pandemia.

Estos anticuerpos neutralizantes, detectados por esta técnica, que están presentes en la sangre (plasma) de los pacientes recuperados de COVID-19, pueden ser transfundidos a individuos que están cursando la enfermedad para ayudar a su recuperación.

Del informe se desprenden datos interesantes para tener en cuenta en la lucha contra el COVID-19, al respecto Conicet Córdoba converso con los investigadores del proyecto acerca de los mismos. Reproducimos a continuación la charla:

 ¿Qué implica que el 33% de los pacientes no hayan desarrollado anticuerpos neutralizantes y que los que sí desarrollaron tienen títulos bajos para fines terapéuticos?

Este resultado demuestra que no todas las personas que se infectan producen este tipo anticuerpos, de allí la importancia de estudiar a los recuperados que son potenciales donantes de plasma con una técnica específica de detección y cuantificación de anticuerpos neutralizantes. Diferentes organizaciones internacionales (como la OPS, OMS, FDA, SET, ISBT) han incorporado como criterio de elegibilidad para la donación de plasma la detección de anticuerpos neutralizantes en título elevado. Esto es debido a que, basados en la evidencia actual, solo las unidades que han sido obtenidas de donantes recuperados con títulos altos han mostrado eficacia en la terapéutica. Además, el hallazgo de pacientes recuperados que tienen bajos títulos de estos anticuerpos corrobora la importancia del tamizaje de Ac neutralizantes para decidir el momento adecuado para la donación del plasma a ser utilizado en terapéutica.

¿Los individuos asintomáticos no serían buenos candidatos para la donación de plasma en contraposición con aquellos que cursan la enfermedad de manera más severa?

Si bien está descrito que, las mayores concentraciones de anticuerpos neutralizantes se han encontrado con más frecuencia en quienes cursan la enfermedad de manera más severa, hay un porcentaje de individuos que cursan cuadros leves que también desarrollan estos anticuerpos. Es por ello, que para definir del grupo de individuos recuperados quienes son los buenos candidatos para la donación plasma, es necesario evaluar en todos la presencia de anticuerpos neutralizantes. En este sentido, es solo a través de los resultados de laboratorio que se puede definir con certeza quienes son buenos candidatos y quiénes no. Actualmente, la disponibilidad de una técnica de Neutralización Viral (NT) en Córdoba, permite evaluar tempranamente a todos los recuperados para poder aprovechar al máximo este recurso.

Aquí también cabe aclarar que, la mayoría de las personas que cursan una enfermedad más severa pertenecen al grupo de adultos mayores o personas con enfermedades de base. Entonces, si hablamos de candidatos para la donación de plasma, debemos recordar que existen criterios de selección de donantes y que es muy probable que la mayoría de las personas que integran este grupo no cumplan con los criterios de elegibilidad para donar plasma. Es por esto que el criterio para inclusión de donantes que contempla sólo a quienes tuvieron enfermedad severa, hace que el abastecimiento de plasma de convalecientes sea muy restringido. De allí la importancia de tratar de identificar entre los que cursaron la infección de manera asintomática o leve a quienes desarrollaron anticuerpos con propiedades neutralizantes, para ampliar la disponibilidad de este recurso.

¿Que muchos pacientes no desarrollen anticuerpos neutralizantes implicaría que pueden volver a contagiarse?

No necesariamente. Todavía no está claro, en la infección por este virus, cual es el rol de los anticuerpos para evitar re-infecciones, como tampoco está clara la cinética de generación de dichos anticuerpos y cuáles serían los otros mecanismos del sistema inmune que estarían implicados en la protección y la memoria inmunológica. Es muy probable que quienes han cursado y resuelto la infección y no han generado anticuerpos neutralizantes posean otro tipo de respuesta que los proteja frente a un nuevo encuentro con el virus (mecanismos de inmunidad innata), como ocurre con otras infecciones virales. La realidad es que hoy este interrogante no tiene respuesta y es necesario terminar de entender la historia natural de la infección por SARS CoV2 para empezar a dilucidar si estas personas pueden o no contagiarse.

¿Esto dificultaría el desarrollo de una vacuna?

No el desarrollo de las vacunas en sí, porque en este momento hay grupos, como el equipo de la Universidad de Oxford y la farmacéutica AstraZeneca o la empresa china Sinovac que ya están probando en Brasil las vacunas que han desarrollado, lo cual quiere decir que en fases previas han demostrado que los preparados que han producido confieren inmunidad. Lo que sí deberá evaluarse es si las vacunas proporcionan inmunidad a una gran proporción de individuos y si esa inmunidad es durable en el tiempo.

¿Que son y para qué sirven los estudios de viabilidad viral?

Los estudios de viabilidad viral, mediante la técnica de aislamiento viral que estamos realizando en los pacientes con excreción y detección prolongada de ARN viral, es para determinar si ese paciente está excretando virus infectivo al ambiente y, por lo tanto, si hay riesgo de contagiar comunitariamente a otras personas o simplemente excreta ARN que no supondría un riesgo en la transmisión comunitaria. En este sentido, cabe aclarar, que una infección se produce cuando hay presencia de virus completo es decir el genoma viral, la nucleocápside y la envoltura lipídica. Esto se pone de manifiesto colocando la muestra en un cultivo celular. Si hay partículas virales completas y viables en la muestra, estas producen efecto citopático o daño celular que se puede visualizar bajo microscopio. Este procedimiento lo hemos realizado exitosamente con muestras de hisopados nasofaríngeos extraídos en la primera semana de evolución de la enfermedad. Esta información es importante a la hora de determinar la hospitalización prolongada del paciente y las medidas de aislamiento social.

Finalmente,

¿Cuál es la conclusión que destacarían como la más importante de los estudios realizados?

La puesta en marcha de una técnica que detecta y cuantifica anticuerpos en individuos recuperados de COVID-19, los cuales pueden neutralizar el virus. Esto es fundamental para poder optimizar el uso del plasma de convaleciente en tratamiento, dado que se trata de un recurso muy limitado. Además, la evaluación de la eficacia del tratamiento sólo puede valorarse en forma adecuada conociendo las propiedades neutralizantes del plasma a transfundir. Sumado a esto, hemos demostrado que la sola presencia de anticuerpos tipo IgG no implica que tengan actividad neutralizante, por lo que, si no se estudia la capacidad neutralizante de dichos anticuerpos, la efectividad de estos plasmas para su uso en tratamiento es incierta.

Cabe destacar que el trabajo de este grupo de investigadores no concluye con lo descrito en este informe, sino que, en este momento a raíz de los descubrimientos realizados, el Instituto de Virología de la UNC está trabajando en conjunto con el área de Epidemiología de la provincia y el Centro de Plasmaféresis provincial. A partir de una base de datos de individuos que ya han cursado la enfermedad en Córdoba, se analizan muestras de sangre para evaluar la presencia de anticuerpos neutralizantes. Una vez identificadas las personas con anticuerpos neutralizantes se informan los resultados para que se cite a estas personas a donar plasma, los cuales una vez obtenidos, se clasifican y congelan para ser luego transfundidos a pacientes con COVID-19.

Para ver el informe completo ingresar aquí

INVESTIGADORES QUE PARTICIPARON EN EL PROYECTO

Bioq. Javier Aguilar. Profesor Asistente Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba.

Bioq. Sebastián Blanco. Profesor Asistente Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba.

Dr. Adrián Diaz. Profesor Adjunto, Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba. Investigador Adjunto CONICET.

Dra. Sandra Gallego. Profesora Adjunta, Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba. Investigadora Adjunta CONICET.

Dra. Brenda Konigheim. Profesora Asistente Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba. Investigadora Asistente CONICET

Dra. Lorena Spinsanti. Profesora Asociada. Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba.

M.Cecilia Wedemeyer

CCT CONICET Córdoba